近日，国典医药旗下全资子公司泌生元（北京）生物技术有限公司（简称：泌生元）收到国际化妆品成分命名委员会（INC）的回函，国典医药&泌生元【人血液细胞来源诱导多能细胞外囊泡】（INCI编号：38479）被正式准予纳入国际化妆品原料（INCI）目录，意味着国典医药生产制备的多能细胞外囊泡（即iPSC外泌体）的安全性、稳定性与有效性得到了认证，也标志着国典医药的iPSC外泌体成为了中国大陆首个获得此殊荣的产品，为再生医学领域注入了新的活力。
图 | 国典医药iPSC外泌体被收录于INCI目录
iPSC外泌体INCI原料
▷INCI是国际上用于标识化妆品成分的一种标准命名系统。它确保了全球范围内化妆品成分信息的一致性和透明度，对于保障消费者安全、促进国际贸易具有重要意义。INCI体系因其权威性和标准化已被全球多数国家和地区采纳，成为包括中国、美国和欧盟等地官方认可的化妆品成分命名标准。这使得INCI名称在国际上享有广泛的接受度和高度的认可。
▷此外，根据我国的相关管理规定，在进行新原料或成品的注册与备案过程中，必须提供相应的INCI成分名称及其编号。这一要求确保了化妆品成分信息的一致性和透明度，有助于维护消费者权益并促进市场的规范化发展。
不同来源的外泌体特性
▷外泌体是一种可由大多数细胞分泌的一种直径在30~150nm的微小囊泡，其中iPSC外泌体内含内含TGF-β、SCF等多种细胞因子，因其具有抑制炎症反应、促进血管生成和组织修复、抑制炎症反应、促进血管生成和组织修复、穿透血脑屏障，递送小分子药物等功效而备受瞩目。
动物/植物来源外泌体的应用与挑战
▷异种免疫原性强，安全性差：动植物源外泌体应用于人体存在物种间免疫原性差异，可能引发免疫排斥反应。尽管牛奶外泌体具有较低免疫原性，但仍可能导致物种间的免疫识别和反应。
图 | 哺乳动物细胞和植物细胞中细胞外囊泡分泌的比较
▷成分、功能、机制不确定性与未标准化：动植物外泌体的分离和纯化方法尚未标准化，导致提取效率和成分一致性难以保证。在应激条件下产生的动植物外泌体能否有效穿透生物屏障，是否能在人体内发挥预期功能，仍需进一步研究。
▷监管政策不足和安全性评估体系缺失：动植物外泌体的研究在我国处于相对较新的阶段，产品开发面临监管政策不足和安全性评估体系缺失的问题。
人源干细胞外泌体展现出极低的免疫原性特征
▷来源同种化：人源干细胞外泌体来源于人体自身的细胞，其蛋白质和核酸成分与宿主更为接近，因此在注入体内后，相较于异种（如动物或植物）来源的外泌体，更不容易被免疫系统识别为外来抗原而引发强烈的免疫反应。
▷天然免疫调节作用：干细胞外泌体本身具有一定的免疫调节功能，可以释放出抑制免疫反应、促进组织修复和再生的信号分子，这有助于降低免疫系统的排斥反应。
▷表面分子表达极低：人源干细胞外泌体的表面通常不携带或者只携带少量引起免疫反应的MHC分子，减少了免疫识别的可能性，降低了引发免疫排斥的风险。
图 | 不同来源的外泌体特性
▷临床试验验证安全性：全球471项外泌体（细胞外囊泡）临床应用中，人源干细胞外泌体经多种给药方式均表现出良好的耐受性和安全性（资料来源：ClinicalTrial）。其自身具备的优异的生物相容性、组织渗透性和理化稳定性，使其能够跨越各种生理屏障，跨物种的细胞间交换信息，作为调节因子，直接发挥抗炎和修复作用。
▷毒理学特征显示为皮肤非致敏剂、眼睛非刺激物、无光毒性、无口服毒性，并且具有作为治疗剂、化妆品成分或其他生物用途的潜在应用，参与皮肤修复和年轻化相关的化妆品研究。
▷无致瘤风险：来自干细胞的外泌体结合了干细胞的多能性和外泌体的纳米级尺寸的优点，同时避免了细胞持续增殖导致的致瘤性风险，可以减轻与干细胞移植相关的许多安全性问题和局限性。
iPSC外泌体在批次稳定性
规模化生产和质量控制等方面
具备显著优势
来源细胞的原始性与多能性
▷诱导多能性干细胞及其外泌体：iPSC是通过对成体细胞（如外周血单个核细胞、成纤维细胞）进行基因重编程得来，使已分化的细胞重获多能性，能够在体外长期培养并持续增殖。
▷与来源于成年人组织的间充质干细胞（MSC）相比，iPSC在本质上更接近于早期胚胎细胞，具有更高的多能性，可以分化为包括外胚层、中胚层和内胚层细胞，如神经细胞、心肌细胞和内皮细胞在内的几乎人体内存在的所有细胞类型。
▷通过调节生长因子、培养基成分等手段，可以精确控制iPSC外泌体的成分。这种可控性可以确保每个批次的外泌体在组成和活性上的一致，从而保证每一批次的细胞具有相似的特性和功能，实现大规模化生产与质量控制。
▷间充质干细胞（MSC）及其外泌体：MSC通常来源于骨髓、脂肪或脐带等组织，具有一定的多能性，可分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等，具备一定增殖能力。脐带来源的间充质干细胞是一群处于不同分化发育阶段、具有显著异质性的细胞群体，这些细胞在增殖能力、分化潜能及免疫调节功能等方面表现出明显的个体差异。
▷因此，MSC来源的外泌体（MSC-Exo）不仅继承了母细胞的异质性特征，在生物活性成分组成、含量以及功能效应上同样存在多样性。具体而言，由于不同批次的MSC可能来自不同的供体或在同一供体内处于不同的分化阶段，这导致它们分泌的外泌体在大小、形态、数量、表面标志物表达以及内部装载的miRNA、蛋白质和其他功能性分子方面可能存在显著区别，这些差异会影响外泌体的生物学行为及其治疗效果。
▷例如，某些特定的miRNA和蛋白质能够通过外泌体传递给靶细胞，进而调控靶细胞的行为，如促进组织修复、抑制炎症反应或增强免疫调节作用。然而，如果这些关键分子在外泌体中的表达水平因批次而异，则可能导致其疗效不稳定。
▷为了确保MSC-Exo作为潜在治疗剂的质量控制，必须建立严格的标准操作程序（SOP），以减少生产过程中引入的变量，并通过全面的质量评估来保证每一批次产品的安全性和有效性。
功能优势
▷iPSC外泌体再生因子丰富性、转录组和蛋白质组的多样性：研究表明，iPSC外泌体在促进细胞迁移、增殖和分化等方面可能具有更强的效果，尤其在组织修复和再生方面显示出优越性。
▷iPSC外泌体中含有大量与再生和修复相关的因子，例如TGF-β（转化生长因子β）、SCF（干细胞因子）、VEGF（血管内皮生长因子）、FGF（成纤维生长因子）、HGF（肝细胞生长因子）和IL-10（白细胞介素-10），这些因子在促进血管生成、抗炎和再生过程中发挥重要作用。
技术挑战
▷iPSC外泌体：涉及iPSC细胞重编程的技术要求及成本极高。国典医药同时拥有完整iPSC和外泌体技术平台并协同创新，全球极少。国典医药已通过优化培养方法、改进细胞重编程策略等深入研究，解决了维持iPSC批次间一致性、降低致瘤性风险、避免过度生长、防止分化、3D悬浮培养以及保持无菌环境等规模化生产工艺中的几个关键难点。
▷实现了对iPSC在严格控制条件下高效、均一且无污染的大规模培养扩增，解决了学术与工业界公认的难题。两种技术的结合提高了技术壁垒、人才壁垒，使公司具备更强的技术领先性。
▷MSC外泌体：技术壁垒低且相对成熟，容易获得并提取，但可获取性和细胞老化问题可能影响其功能。在研究和临床试验中，保持MSC的代数在6代以内有助于实现实验条件的标准化，提高研究结果的可重复性。
图 | iPSC外泌体与MSC外泌体对比
国典医药的外泌体生产&质控流程
▷国典医药团队具备完善的质量管理体系，外泌体制剂制备的全过程严格遵照相应文件进行管理和规范操作，包括培养基、添加物及耗材的采购、储藏和使用，GMP洁净室设施的使用，仪器设备的使用、清洁消毒和维护保养，人员和物料的卫生管理，人员和物品的流动，外泌体制备本身的各种操作等重要环节以及其他相关环节管理规程和操作规程。
图 | 国典医药iPSC外泌体原料优势
▷确保了整个外泌体制备过程的稳定合规，降低了制备过程的风险。国典医药团队能够提供安全可靠的外泌体原料与外泌体药物制剂。
图 | 国典医药iPSC外泌体生产流程
关于国典医药
▷作为专注于高品质原料供应的企业，国典医药&泌生元现诚邀全球科研机构、制药公司及美容品牌与再生医学研究机构等合作。我们愿意提供稳定可靠的iPSC外泌体原材料支持，共同探索更多可能性，推动行业发展。
▷此次国典医药&泌生元的iPSC外泌体原料入选INCI目录不仅是对我们产品质量的认可，更是对国典医药团队不懈努力的最佳肯定。展望未来，我们将继续致力于创新技术的研发，携手合作伙伴共创美好明天！
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