又一次，也许将再次改变医美世界的格局和发展方向。当然，这似乎成为了一种习惯，对于艾维岚而言。第一个提出“医美行业再生材料”的产品，到今天所有产品都在谈论“再生”。第一个提出“微球”概念的医美产品，到今天所有注射材料不跟“微球”沾点边，都拿不出手。今天，艾维岚将医美产品拉到了基因层面的讨论。
众所周知，人体由基因、细胞、组织、器官、系统几个机构层次构成，之前医美材料的研究，尤其是惰性材料，大多数停留在组织层面的研究，少数在细胞层面。而这一次，艾维岚将视角直接带入到了基因层面，从本质上探讨了胶原生成的机理，“活性再生”的机理，安全性，也让大家直观认识了艾维岚与其它注射材料由本质的区别。
近期，由@罗盛康教授团队牵头做的研究《A Feedback Loop Driven by H4K12 Lactylation and HDAC3 in Macrophages Regulates Lactate-Induced Collagen Synthesis in Fibroblasts Via the TGF-β Signaling》发表了，此次发表的文章刊登于期刊《Advanced Science》，该期刊最新影响因子14.4。超越Sculptra和Radiesse(发表于J Am Acad Dermatol，影响因子12.8)，成为医美再生材料目前全世界范围内影响因子最高的研究性论文！
大家可能发现了，中国目前医疗美容监管以及批证的体系，都是按照监管药的思路来做的，也就是以救济原则来看待所有产品的申报，在救济原则下，患者将“求生”作为首要考虑点，会接受小于获益的损失，也就是药物的不良反应。但是医美行业却是基于非救济原则下的一个产业，是一个完全健康的人寻求美丽的过程。
这个“非救济原则”一定程度造就了医美行业的特殊性，因此相较于公立医院执业医生而言，医美行业需要其从业的医生同时具备多项技能。医美的治疗是综合了医学、社会学、经济学、人类学、心理学、美学、哲学，更为复杂的治疗过程，这个行业里，我们将“患者”称为“求美者”，作为求美者，更加注重的是“零损害基础上的单纯获益”，“求美”是第一原则。原则上求美者是健康人群，不能接受由带来的损失或风险，因而从这个意义上来说，医美产品的安全性要求比治疗领域药品更严格。因此对于医美医生而言，除了需要融贯上述各类学科内容外，需要了解更多生物学、细胞学、基因层面的研究型内容，甚至更前端的抗衰机理。
所以我们未来会看到，产品的研究和竞争越发的卷，真正从细胞层面、基因层面，去阐释自身材料的抗衰机理和安全性。这又再次应了我之前预测的：关于再生材料的基础研究和临床技术类的论文会成为各大杂志期刊的热门，更多我们看见的再生医美的效果背后那些证据和实锤会不断地被发现。
我们来回顾一下，我给大家罗列了几条，我过去在很多文章里提到过的，比如，明明是为了提升面部紧致度而打艾维岚，结果打完后发现自己肤质改善了（比如皮肤细腻了，肤色变白了，变亮了，黄褐斑减轻了，痘痘改善了，毛孔变小了）；比如以前皮肤敏感的，有酒渣鼻的，打完后发现皮肤没有那么容易红了；当然还有很多其他的应用（脱发啊，私密啊），这些我就不一一说了，当时我们是通过这些临床发现反推了一下，推测可能因为艾维岚促进了胶原蛋白的新生，所以在紧致增容的同时也改善了肤质。
那么今天要带给大家的这项重磅研究，就为我们的推测提供了坚实又有力的证据，我且称它为童颜针作用机制探秘史上，浓墨重彩的一笔！
传统童颜针
对炎性刺激的思考
▷回看PLLA这个品项，过去我们对它的认知是：它的确是跨时代意义的医美产品，它的作用机制的确是再生，但是它是以炎性刺激为主的再生，这样的观念被深深地刻在了大家的刻板印象中。而重点来了，炎性不是与衰老正相关吗？一个医美抗衰产品成为了促炎因子？！越打越衰老？！我们还敢打吗？买个伏笔，我会写一篇炎性-衰老-再生的文章，相信又将是一篇所有医生和消费者关注的爆文！
▷关于为什么是炎性，我之前给大家说过，炎性的环境形成，与PLLA的颗粒形状有关系。微球不同的形态对组织刺激的差异，球形最低，锐角越大刺激越大，一般来说，三角形＞五边形＞球形，我们是不是可以这么理解，微球的外观越是接近圆形，它对组织的炎性刺激就越小：
图｜炎性刺激，三角形＞五边形＞球形
▷有人说，那是不是能这样理解，片状晶状的微球颗粒，是不是因为刺激性大，所以能长得多？
▷的确，某种程度上是可以这样理解的，所以你们也一定听说过，有的产品主打增容，有的产品主打紧致，我想这可能是产品的卖点定位设计不同。但是仔细想想，如今的医美大环境已经非常卷了，如果炎性刺激很大，求美者的注射体验就不会太好，可能很多年前我们还能接受打完后“肿好几天”，如今，别说肿好几天，就是肿一天，都有可能机构连同医生和产品一起被挂在小红书。
▷所以说，现在的医美市场，真的是“既要，又要，还要”，既要有效果，又要安全性，还要注射体验感好。
▷以传统童颜针为例，在可被检索的文献以及FDA公示的数据库中，我们也看到了层出不穷的AE（Adverse Event不良反应）事件。1993年6月至2014年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件查询数据库（MAUDE）共报告了3782起与filler相关的不良事件。其中，40%与传统的童颜针有关。
图｜FDA数据统计（参考文献2）
▷这些数据也从侧面佐证了为什么童颜针在国外上市那么多年都一直卖不好，显然受制于产品工艺，它的不良反应发生率阻止了它的发展。过去未改良的童颜针无论在复溶和结节发生率上，都不是很适应医美市场的需求。
▷这个事情到了中国就有所不同了。迄今为止，我在临床上收到的关于艾维岚的反馈，鲜有负面，可以说在肿胀程度，注射体验感和效果安全性方面，艾维岚的表现都是可圈可点。这些现象的背后，医生们就开始探究原因了，因此才有了今天要给大家介绍的这篇罗盛康教授团队的研究，究竟是什么样的再生机制，让它和传统童颜针有所不同？
▷在罗教授的研究者，亮点之一就是它着重证实了PLLA(艾维岚)作为缓释乳酸的载体，对巨噬细胞安全无毒害作用，且有效促进巨噬细胞迁移和吞噬能力：能够加速巨噬细胞聚集，促进TGF-β的分泌，进而刺激成纤维细胞合成Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白；同时清理炎症和损伤组织，创造有利于胶原合成的微环境，减少不成熟或纤维化胶原的形成。
巨噬细胞和再生的关系
▷那么大家就要问了，这个巨噬细胞这么厉害的吗？它和再生医生们关系呢？
▷我们先来看看巨噬细胞在再生过程中担任的角色：巨噬细胞是一种有效的免疫效应细胞，在组织稳态和损伤中都发挥着重要作用，如促进组织损伤的发生和进展，并在各种发病机制疾病中促进伤口愈合和组织重塑（参考文献4）。
▷罗教授的研究，揭示了巨噬细胞对再生的意义重大，简单来说就是：巨噬细胞耗竭后胶原蛋白增加被抑制，这表明巨噬细胞在乳酸促进胶原蛋白合成中作用很大。
▷医生们用小鼠做了体内实验，一共设置了4个不同的组别：第一组作为正常对照；第二组小鼠腹膜内注射氯膦酸盐脂质体用于耗竭巨噬细胞；第三组小鼠真皮层注射PLLA 诱导胶原蛋白合成；第四组也就是关键组，这组的小老鼠在PLLA 注射前1天，腹膜内注射氯膦酸盐脂质体（验证巨噬细胞在胶原蛋白合成过程中的作用）。
图｜四组实验小鼠
▷勇敢免疫荧光和Masson染色检测检测皮肤样本中F4/80（巨噬细胞标志物）、胶原蛋白I和III的蛋白水平。发现第三组小鼠在PLLA注射后胶原蛋白表达显著增加；而第四组小鼠当巨噬细胞耗竭后胶原蛋白增加被抑制，这表明巨噬细胞在乳酸促进胶原蛋白合成中作用很大（下图b-d）。而这一结果，再次在Western blot检测得到了验证。
图｜一旦巨噬细胞耗竭，胶原蛋白新生被抑制
▷那么，巨噬细胞会促进胶原蛋白的合成吗？医生们再次设计了一个体外实验，将巨噬细胞和成纤维细胞分层培养：然后第一组只放成纤维细胞；第二组在成纤维细胞中加入了PLLA（艾维岚）；第三组则是巨噬细胞+PLLA+成纤维细胞。
▷Western blot检测结果显示巨噬细胞的存在显著促进了成纤维细胞中乳酸诱导的胶原蛋白合成。
▷所以，通过以上研究，我们知道了，巨噬细胞在再生的过程中，真的太重要了；它的耗竭会抑制胶原蛋白的新生，而它的存在又可以加成乳酸去诱导胶原蛋白的合成。
为什么艾维岚是非炎性再生？
▷验证艾维岚对巨噬细胞的作用，成为了揭示艾维岚作用机制的关键。医生们用了三种方式验证了艾维岚对巨噬细胞安全，无毒害作用：
▷CCK-8细胞活力检测：不同浓度的PLLA（0.25、0.5、1 mg/mL）处理巨噬细胞（BMDMs）72小时后，细胞活力未受影响：
▷活细胞标记（Tubulin-tracker）观察PLLA处理后巨噬细胞的形态；同时用MTT实验进一步验证细胞活力，结果与CCK-8一致，表明PLLA对细胞无毒性：
▷Calcein-AM/PI染色检测巨噬细胞活性，结果显示PLLA处理后活细胞比例无显著性变化，进一步证明PLLA的安全性：
▷验证了无毒害作用后，我们就要看看艾维岚对巨噬细胞有没有什么正面的作用。
▷医生们又通过了g-h 划痕实验，验证了PLLA处理显著促进了巨噬细胞的迁移能力，且呈剂量依赖性，从而加速了巨噬细胞的聚集。
▷又通过了i-j 荧光微球吞噬实验：PLLA处理后巨噬细胞吞噬微球的数量显著增加，增强了巨噬细胞的吞噬能力，有助于清理炎症和损伤组织，创造有利于胶原合成的微环境，减少不成熟或纤维化胶原的形成。
▷由此，我们终于对之前那些发现，找到了一点点线索：为什么艾维岚的再生机制不同于之前的传统童颜针，原来是因为，它给再生提供了一个友好安全的环境，并且它还在再生的同时，清理了炎症和损伤的组织，这也侧面佐证了过去我们发现的，艾维岚的附带价值：紧致增容的同时，一些肤质问题得到了改善，呈现出一种自然而然的“状态美”。
▷我一直在想，假如国内上的第一款童颜针不是艾维岚而是传统童颜针，结局会不会不一样？“再生时代“是否能够到来？或者来得这么快，来的这么迅猛？中国医美能否引领这个时代？当然，时光无法倒流，很多事情都是冥冥之中老天自有安排的，就像是现在的医美市场一样，这是一个最坏的时代，也是一个最好的时代。优胜劣汰，水落石出。回头来看，恰恰第一个再生材料的横空出世是艾维岚，一个最好的产品加上最好的团队去市场化操作，才能得到这样的结果，领导了这个时代，颠覆了国外的传统统治地位，就像诺基亚、索尼以及曾经许许多多的行业巨无霸，这些行业巨头依旧会被取代新的优质生产力所替代。
▷更多关于这项研究的内容，限于篇幅，我们下次再细细讨论，而且我将分享更加颠覆性的内容，敬请期待！总之，时刻保持学习和辩证的思维，才能立于不败之地，愿你我都能从今天的分享中获益。
参考文献：
1. Zou Y, Cao M, Tai M, Zhou H, Tao L, Wu S, Yang K, Zhang Y, Ge Y, Wang H, Luo S, Ju Z. A Feedback Loop Driven by H4K12 Lactylation and HDAC3 in Macrophages Regulates Lactate-Induced Collagen Synthesis in Fibroblasts Via the TGF-β Signaling. Adv Sci (Weinh). 2025 Feb 13:e2411408. doi: 10.1002/advs.202411408. Epub ahead of print. PMID: 39945346.
2. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analysis of U.S. Food and Drug Administration Data on Soft-Tissue Filler Complications. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961. doi:10.1097/DSS.0000000000002208
3. Dong Y, Zhang Y, Yu H, Zhou L, Zhang Y, Wang H, Hu Z, Luo S. Poly-l-lactic acid microspheres delay aging of epidermal stem cells in rat skin. Front Immunol. 2024 May 31;15:1394530. doi: 10.3389/fimmu.2024.1394530. PMID: 38881903; PMCID: PMC11177849.
4. Zhou D, Huang C, Lin Z, et al. Macrophage polarization and function with emphasis on the evolving roles of coordinated regulation of cellular signaling pathways[J]. Cell Signal, 2014,26(2):192-197.