前言PREFACE
2025年11月25日,丹麦制药巨头诺和诺德宣布其新一代药物Amycretin在治疗糖尿病II期临床试验中取得积极结果。作为一款瞄准GLP-1和Amylin双靶点的创新疗法,Amycretin在减重与降糖两大核心指标上均展现出优异表现,且安全性良好。诺和诺德计划于2026年启动针对肥胖症、2型糖尿病等多种适应症的后期临床试验,为相关疾病患者带来全新治疗选择。
药物核心:双靶点机制与双重给药剂型
PART 01
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作用机制:GLP-1与Amylin协同发力
Amycretin是诺和诺德自主研发的单分子长效激动剂,创新性地同时靶向胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰淀素受体(AMYR),通过双重机制实现治疗效果。

GLP-1作为肠道激素,已被证实可延缓胃排空、抑制食欲、改善胰岛素敏感性;而胰淀素(Amylin)是胰腺分泌的重要激素,不仅能减少能量摄入、调节食物偏好,还可与胰岛素协同作用抑制餐后胰高血糖素释放,且其受体与GLP-1受体激动剂联合使用时可产生显著协同效应,进一步强化减重与降糖效果。
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剂型设计:兼顾高效与便捷性
为满足不同患者的治疗需求,Amycretin开发了两种给药方式。
每周一次皮下注射:适用于追求长效便捷治疗的患者,给药频率低,患者依从性更高;
每日一次口服制剂:为不便接受注射治疗的患者提供了更灵活的选择,填补了口服双靶点肥胖症/糖尿病治疗药物的空白。
减重降糖双重获益
PART 02
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2型糖尿病II期临床
该II期研究共纳入448例2型糖尿病患者,这些患者均存在二甲双胍单药治疗或联合SGLT2抑制剂治疗后血糖控制仍不佳的情况,其中约40%受试者在基线时已接受SGLT2抑制剂治疗。研究通过对比不同剂量Amycretin(皮下注射0.4-40mg/周,口服6-50mg/日)与安慰剂的疗效,得出以下核心结果。

从减重效果来看,Amycretin两种剂型均展现出显著优势。皮下注射组患者基线平均体重为99.2kg,经过36周治疗后最高减重幅度达14.5%,显著优于安慰剂组2.6%的减重效果;口服制剂组患者基线平均体重为101.1kg,36周内最高减重幅度达10.1%,同样远超安慰剂组2.5%的减重表现。值得关注的是,高剂量组患者在治疗36周时仍未达到体重下降平台期,这一关键发现提示,Amycretin长期治疗或可带来更显著的减重获益。

在降糖效果方面,Amycretin的表现同样突出且呈明显分层。皮下注射组患者基线平均HbA1c为7.8%,治疗后最高降幅达1.8%,其中89.1%的患者HbA1c水平降至7%以下,76.2%的患者达到HbA1c≤6.5%的严格控制标准,而安慰剂组HbA1c仅下降0.2%;口服制剂组患者基线平均HbA1c为8.0%,最高降幅达1.5%,77.6%的患者HbA1c降至7%以下,62.6%的患者达到HbA1c≤6.5%,安慰剂组HbA1c降幅仅为0.4%。
此外,两种剂型的减重与降糖效果均呈现明确的剂量依赖性,为临床实践中选择适宜剂量提供了重要依据。
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肥胖症早期临床
在针对肥胖症的1b/2a期临床试验中,Amycretin已展现出突破性减重效果。每周一次皮下注射治疗36周,超重患者最高减重幅度达22.0%,这一数据超越了传统GLP-1与Amylin联合治疗的效果,为肥胖症的强效治疗提供了新方向。此外,口服制剂在早期研究中也表现不俗,12周内帮助患者减重高达13.1%,为后续临床推进奠定了坚实基础。
安全性与耐受性
PART 03
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表现良好,符合预期
在所有已完成的临床研究中,Amycretin均展现出良好的安全性和耐受性,不良事件特征与基于GLP-1和Amylin的同类疗法一致。最常见的不良事件为胃肠道反应,且绝大多数为轻度至中度,未出现严重安全风险信号,患者耐受性良好,为其长期临床应用提供了安全保障。
双靶点疗法开辟治疗新赛道
PART 04
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2026年启动多适应症III期试验
基于积极的临床数据,诺和诺德已制定明确的后续研发时间表。

肥胖症领域,计划于2026年一季度启动名为“AMAZE”的全面III期开发项目,包括多项关键试验,如80周对比安慰剂的疗效验证(含52周延长阶段)、针对肥胖相关合并症(如阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎、心血管疾病等)的获益研究,同时将对比Amycretin与现有药物tirzepatide的疗效差异;
2型糖尿病领域,2026年同步启动III期临床项目,进一步验证药物在糖尿病患者中的长期疗效与安全性;剂型推进方面,III期试验将同时纳入皮下注射和口服两种剂型,全面评估不同给药方式的临床价值。
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“减重+降糖”双重疗效
Amycretin的研发进展不仅体现了诺和诺德在代谢性疾病领域的创新实力,更开辟了双靶点协同治疗的新赛道。对于肥胖症和2型糖尿病这两种高度关联的慢性疾病,Amycretin凭借“减重+降糖”的双重疗效,有望为患者提供一体化治疗方案,同时针对合并症的研究也将进一步拓展其临床应用场景。随着2026年后期临床试验的启动,这款创新药物有望在未来几年内获批上市,为全球亿万患者带来新的治疗希望,也将推动代谢性疾病治疗领域的技术革新。