前言PREFACE
2026年1月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来旗下GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽注射液（受理号：JXHL2500275）拟纳入突破性治疗药物程序，拟定适应症为代谢相关性脂肪性肝病（MASH）。这一进展不仅为替尔泊肽的适应症拓展再添关键一笔，也折射出全球MASH治疗领域药物研发的加速态势，为广大缺乏特效治疗方案的患者带来新希望。
突破性疗法背后的临床数据支撑
PART 01
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突破性疗法申请核心信息
此次替尔泊肽的突破性疗法申请于2025年12月2日正式提交，CDE于2025年9月10日承办，公示期为2026年1月21日至1月28日。
该申请符合《药品注册管理办法》及《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等相关规定，其核心支撑源于一项关键II期临床研究的积极数据。作为一款已在代谢领域崭露头角的双受体激动剂，替尔泊肽此次跨界布局MASH治疗，凭借的是其在肝脏脂肪代谢、炎症调控等方面的多重药理作用。
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II期SYNERGY-NASH研究关键结果
2024年6月，礼来在欧洲肝病研究学会年会（EASL）上公布了替尔泊肽治疗MASH的II期SYNERGY-NASH研究详细数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），数据说服力十足。该研究纳入190例经活检证实的MASH患者（含伴或不伴2型糖尿病人群），均存在2期或3期肝纤维化，核心终点聚焦肝脏组织学改善。
在主要终点方面，治疗52周后，替尔泊肽5mg、10mg、15mg剂量组分别有51.85%、62.8%和73.3%的患者实现“MASH完全缓解且纤维化未恶化”，而安慰剂组这一比例仅为13.2%，剂量依赖性疗效特征显著。
次要终点数据同样亮眼，59.1%（5mg组）、53.3%（10mg组）、54.2%（15mg组）的患者实现≥1阶段肝纤维化改善且MASH未恶化，安慰剂组为32.8%；此外，药物还同步带来体重下降、肝脏损伤血液标志物改善，以及肝脏脂肪、炎症和纤维化相关生物标志物的全面优化，所有剂量组均展现出具有临床意义的抗纤维化疗效。
全球MASH药物研发格局
PART 02
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研发方向演进：从单通路到多机制调控
MASH的病理机制复杂，涉及代谢紊乱、炎症反应、纤维化进展等多个环节，早期研发多聚焦于单一代谢通路靶点，而当前已进入多机制协同调控的研发阶段，覆盖代谢调节、炎症抑制、纤维化改善等核心病理环节，形成了多元化的靶点布局矩阵。
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已上市核心药物
THR-β激动剂：首款新药的市场验证2024年3月，Madrigal公司开发的Rezdiffra获美国FDA批准上市，成为全球首款MASH特效药。作为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，其通过增加线粒体生物合成增强肝细胞脂肪处理能力，从而减少肝脏脂肪堆积。凭借明确的疗效和市场需求，Rezdiffra上市仅五个完整季度，销售额便突破10亿美元，印证了MASH治疗领域的巨大市场潜力。
GLP-1受体激动剂：代谢领域跨界赋能2025年8月，诺和诺德的Wegovy（2.4mg司美格鲁肽）获FDA加速批准用于MASH治疗，成为首个获批该适应症的GLP-1受体激动剂。加速批准基于ESSENCE试验第一部分数据，显示司美格鲁肽可显著改善肝纤维化且不加重脂肪性肝炎，疗效优于安慰剂。此次礼来替尔泊肽拟纳入突破性疗法，标志着GLP-1类药物在MASH领域的竞争进一步升级。
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潜力靶点布局：差异化机制填补细分需求
除已上市靶点外，多个潜力机制的药物研发正积极推进，聚焦不同患者群体的治疗需求。
FXR激动剂：通过调节胆汁酸代谢和改善胰岛素敏感性发挥作用，但副作用问题曾限制其发展（如奥贝胆酸终止MASH适应症开发），目前FXR314等后续药物仍处于临床试验阶段，致力于优化安全性。
DGAT2抑制剂：通过抑制二酰基甘油酰基转移酶2降低肝脏甘油三酯合成，直接改善肝脏脂肪变性。反义寡核苷酸药物ION224在IIb期研究中，高剂量组60%患者肝脏健康状况显著改善，且疗效与体重变化无关，为非肥胖型MASH患者提供了差异化治疗思路。
FGF21类似物：2025年成为行业关注焦点，多家跨国药企通过并购加速布局：葛兰素史克7月收购波士顿制药获得efimosferminalfa，罗氏9月收购89bio获得Pegozafermin，诺和诺德10月以52亿美元收购AkeroTherapeutics及其III期核心产品Efruxifermin（EFX）。此类药物主要针对中重度肝纤维化及肝硬化患者，精准匹配高危人群的迫切治疗需求。
MASH治疗行业展望
PART 03
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“精准+协同”竞争新阶段
随着替尔泊肽等重磅药物入局，MASH治疗领域正从“无药可医”迈向“多药竞争”的新阶段。未来研发将呈现两大趋势：一是多机制联合治疗，通过不同靶点药物的协同作用，进一步提升疗效、覆盖更广泛患者群体；二是精准化治疗，基于患者代谢特征、肝纤维化程度等指标，实现个体化用药方案优化。
对于患者而言，突破性疗法的加速审评与多款药物的梯队上市，将彻底改变依赖生活方式干预的被动局面；对于行业而言，MASH作为继糖尿病、肥胖症后的又一重大代谢相关疾病赛道，其市场规模将随药物可及性提升持续扩大。礼来替尔泊肽的后续III期临床进展及上市表现，或将进一步重塑全球MASH治疗的竞争格局，推动行业进入更高效、更精准的治疗时代。