前言PREFACE
2025年11月17日，Vanda Pharmaceuticals对外宣布，其口服神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂Tradipitant在预防司美格鲁肽引起的恶心和呕吐的II期研究（VP-VLY-686-2601）中取得积极结果。该药物可使相关不良反应发生率显著降低，有望成为GLP-1受体（GLP-1R）激动剂的关键辅助药物，为解决该类药物临床依从性难题提供新方案。
核心研究进展
PART 01
1
研究设计与受试者特征
VP-VLY-686-2601是一项随机、双盲、安慰剂对照的概念验证研究，共纳入116名健康的超重或肥胖成人受试者，其体重指数（BMI）介于25-40kg/m²之间，且既往未接受过GLP-1R激动剂治疗。受试者在接受Wegovy（含1mg司美格鲁肽，需9周滴定至目标剂量）治疗的同时，随机分组接受Tradipitant或安慰剂，以评估药物预防恶心和呕吐的有效性与安全性。
2
关键研究结果
研究成功达到主要终点，通过恶心呕吐日记（NV-DD）评估，Tradipitant组每周至少呕吐1次的受试者比例为29.3%（17/58），显著低于安慰剂组的58.6%（34/58），呕吐率相对降低50%，统计差异具有显著性（P=0.0016）。
同时，研究达成关键次要终点：Tradipitant组出现呕吐和严重恶心症状受试者比例22.4%（13/58），安慰剂组为48.3%（28/58），两组差异显著，表明该药物对恶心症状的改善同样具备临床价值。
从晕动症到GLP-1辅助治疗
PART 02
1
药物来源与收购背景
Tradipitant最初由礼来公司发现，2012年4月，Vanda Pharmaceuticals以1亿美元将其收购，随后开启了该药物在不同适应症领域的探索。
2
既往适应症研究与进展
Vanda Pharmaceuticals曾针对Tradipitant治疗晕动症引起的呕吐开展研究，既往数据显示其可使呕吐率降低超过50%。目前，该药物治疗晕动症的上市申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，PDUFA日期定为2025年12月30日。
III期晕动症研究验证疗效
PART 03
1
首项III期研究
首项III期研究于2021年11月至2023年4月开展，涵盖美国沿海水域的34次乘船旅行，共纳入365名受试者，按1:1:1比例随机分配至Tradipitant 170mg组、85mg组及安慰剂组。
受试者在出发前1小时服药，旅行时长约4小时，每30分钟完成一次恶心呕吐问卷调查。结果显示，170mg组呕吐发生率为18.3%，85mg组为19.5%，均显著低于安慰剂组的44.3%。
2
第二项III期研究
第二项III期研究于2023年9月至2024年4月进行，涉及20次乘船旅行，纳入316名受试者，试验设计与首项III期研究一致。结果显示，170mg组呕吐发生率为10.4%，85mg组为18.3%，安慰剂组为37.7%，再次验证了Tradipitant预防呕吐的显著疗效。
安全性表现方面，与既往开展的各项研究保持一致，未观察到新的安全性信号，为其后续临床应用和进一步开发提供了可靠的安全性支撑。
临床意义与未来规划
PART 04
1
破解GLP-1R激动剂停药难题
GLP-1R激动剂使用者在剂量滴定至目标值前，常出现恶心、呕吐等不良反应，这是导致该类药物在真实世界中停药率高达30%-50%的关键因素。Vanda Pharmaceuticals总裁、首席执行官兼董事长Mihael H. Polymeropoulos表示，Tradipitant对恶心呕吐的抑制效果，有望显著提高GLP-1R激动剂的治疗依从性，让更多患者获得完整的治疗益处。
2
后续开发与监管路径
针对临床未被满足的需求，Vanda Pharmaceuticals计划为Tradipitant寻求高效的开发路径以获取监管机构批准，并预计在2026年上半年启动该适应症的III期临床项目。